珍藏!PD-1按捺剂K药、O药、T药、B药、I药用药信息大汇总

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摘要PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前备受全世界瞩目、正掀起肿瘤治疗的革命,引领癌症治疗的变革,为患者带来新的希望的新一类抗癌免疫疗法,旨在充分利用人体自...

PD-1/PD-L1免疫疗法(i妹妹unotherapy)是当前备受全球瞩目、正掀起肿瘤医治的革命,引领癌症医治的变革,为患者带来新的但愿的新一类抗癌免疫疗法,旨在充沛应用人体本身的免疫系统抵抗、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,拥有医治多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期。

与传统疗法相比,免疫疗法最大的优势之一,就是疗效拥有持久性。比如,在黑色素瘤里,欧美20%左右的晚期患者能实现临床治愈,成为“超级幸存者”,这是免疫疗法带来的生命奇迹。文章源自微观生活(93wg.com)微观生活-https://93wg.com/19143.html

全世界肿瘤专家对免疫药物感到非常兴奋,有几个最大的缘由:文章源自微观生活(93wg.com)微观生活-https://93wg.com/19143.html

1. 它有更广谱的抗癌效果(O药已经在全世界获批医治9个癌种,k药获批9个癌种)。文章源自微观生活(93wg.com)微观生活-https://93wg.com/19143.html

2. 它比化疗的总体副作用要小得多。文章源自微观生活(93wg.com)微观生活-https://93wg.com/19143.html

3. 它文章源自微观生活(93wg.com)微观生活-https://93wg.com/19143.html

对于免疫性炎症,如肺炎、肝炎、肠炎等,需要酌情加之口服或静脉的糖皮质激素,如地塞米松、泼尼松、甲强龙等,对于病情较重的,还需要加之环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫按捺剂。文章源自微观生活(93wg.com)微观生活-https://93wg.com/19143.html

对于产生细胞因子风暴的患者,需要及时使用IL-6抗体,托珠单抗。文章源自微观生活(93wg.com)微观生活-https://93wg.com/19143.html

二、PD-1按捺剂的疗效怎么?文章源自微观生活(93wg.com)微观生活-https://93wg.com/19143.html

在绝大多数、未经挑拣的实体瘤中,单独使用PD-1按捺剂的有效力,其实其实不高:10%-30%左右。独一的例外,是经典型霍奇金淋巴瘤,有效力突破60%以上。文章源自微观生活(93wg.com)微观生活-https://93wg.com/19143.html

PD-1按捺剂有效力偏低,为什么学术界以及癌友圈还如斯疯狂以及痴迷呢?主要的缘由是:PD-1按捺剂疗效的持久性。因为免疫系统拥有记忆功能,因而一旦PD-1按捺剂起效,其中部份病友实现临床治愈,也就是说五年、十年不复发、不进展、长时间生存。文章源自微观生活(93wg.com)微观生活-https://93wg.com/19143.html

特别是较早的恶性黑色瘤、肾癌和非小细胞肺癌中,都已经察看到了相似的现象:PD-1按捺剂的呈现,将晚期恶性黑色素瘤以及晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍:晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15%左右,提高到了35%上下;而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右,提高到了15%上下!

另外,通过联合医治,把原来不合适PD-1按捺剂医治的病人,转化为可以从中获益的人群也能够提高医治效果。目前,PD-1按捺剂主流的搭档有如下几个:

(1)联合另外一个免疫医治药物:PD-1按捺剂联合CTLA-4抗体,已经被批准用于恶性黑色素瘤;在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床实验已经胜利。另外,IDO按捺剂、TIM-3按捺剂、LAG-3抗体等新型的免疫医治新药,正在研发中。

(2)联合化疗:PD-1按捺剂联合化疗,已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线医治;相似的方案,用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数据。

(3)联合放疗:PD-1按捺剂联合放疗,在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中,已有不错的数据;回顾性钻研乃至提醒,放疗联合PD-1按捺剂,可以将生存期提高数倍。

(4)联合靶向药:PD-1按捺剂联合抗血管生成的靶向药(贝伐、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等),已有不错的初步数据;但联合EGFR按捺剂(如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、泰瑞沙等),需要当心,可能产生严重的副作用。

(5)联合溶瘤病毒:PD-1按捺剂联合溶瘤病毒T-VEC,在恶性黑色素瘤中,有效力超70%,完整减缓率突破30%,无比有前景。在其他肿瘤中,多种溶瘤病毒正在研发中。

(6)联合个性化肿瘤疫苗:基于肿瘤基因突变所发生的新生抗原(neoantigen),可以设计以及合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗体联合这种私人订制、个性化肿瘤疫苗,已经有初步的胜利经验,可以预防肿瘤复发,可以初步临床治愈晚期肿瘤。

(7)联合特异性肿瘤免疫细胞医治:PD-1按捺剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞医治,在血液肿瘤中,已有初步的、不俗的数据。

三、怎么预测PD-1的效果?

PD-1按捺剂在未经选择的实体瘤患者中,有效力只有10%-30%;究竟哪些患者能够终究获益,医学人员仍在不断钻研,目前主要的评价指标有下列四个供临床医生参考:

(1) PD-L1表达:PD-1与PD-L1犹如一对“情侣”,其中PD-1位于免疫细胞的表面,而PD-L1则位于肿瘤细胞的表面。这对“情侣”一旦结合,负责杀伤肿瘤细胞的免疫细胞就会把肿瘤细胞当作“朋友”,从而再也不对其进行袭击。

钻研发现,当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达,那么使用PD-1按捺剂或者PD-L1按捺剂按捺肿瘤的几率就会增添,所以,肿瘤组织中PD-L1的表达情况,就成为预测PD-1/PD-L1按捺剂有效力的一个指标。

在非小细胞肺癌的临床试验中,人们发现,如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%,PD-1按捺剂可以作为首选医治办法医治肿瘤,而如果PD-L1的表达率>1%,免疫检查点按捺剂可使一线化疗失败的肺癌患者获益。

(2) MSI(微卫星)检测:微卫星不不乱性是咱们身体中基因的一种病态情况,与肿瘤的产生亲密相关。钻研表明,如果肿瘤组织中微卫星处于高度不不乱的状况,即MSI-H,使用PD-1按捺剂的有效力高于微卫星不不乱性低的状况(MSI-L)以及微卫星不乱的状况(MSS)。所以,MSI-H就成了预测PD-1按捺剂的一个重要的生物标志物。

(3) 肿瘤基因突变负荷(TMB)检测:肿瘤突变负荷高,从免疫医治中获益的几率就大。在CheckMate-032临床钻研中,依照TMB高下划分成TMB高、TMB中、TMB低三类病人,在接受联合医治的人群中,三组的有效力分别为62%、20%、23%;而三组的中位总生存期,分别为:22.0个月、3.6个月、3.4个月——22.0个月与3.4个月,相差6倍!所以,TMB也是预测PD-1按捺剂的一个重要的生物标志物指标。

(4) 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测:通过免疫组化染色(CD3、CD4、CD8等),可以看出肿瘤组织中是不是有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多,PD-1按捺剂的有效力越高。

四、如果PD-1起效,到底应当用多久?

目前国内外,标准的方案是:手术或同步放化疗后,巩固性、辅助性使用的患者,PD-1按捺剂建议用满1年;而晚期的、全身转移的患者,建议用满2年。

但是,愈来愈多的证据支撑,使用PD-1按捺剂满6个月,且肿瘤缩小到达完整减缓、部份减缓(肿瘤缩小超过30%以上)的患者,可以再巩固2-3次后,酌情停药或调剂剂量以及间隔。

五、PD-1耐药后应当如何办?

PD-1按捺剂有效的患者,一般疗效持久;然而,目前已经察看到30%左右的患者,呈现了疾病的耐药。战胜耐药的关键,主要是两点:

首选,如果可能,可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位,进行穿刺活检以及深刻的免疫分析,找到耐药的缘由,依据缘由医治。比如,有的病人是因为TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1按捺剂联合TIM-3按捺剂、LAG-3抗体、IDO按捺剂,就是最佳的医治方案。

其次,对于不能明确耐药缘由的患者,可以结合具体病情,选择最好的联合搭档,逆转耐药,延永生存期;或者,改换为放化疗、参与、射频、粒子植入等传统医治。

六、使用PD-1,患者需要注意哪些问题?

首先,如下病人不合适、不建议尝试PD-1按捺剂:病情进入终末期、卧床不起的病人;有急性细菌沾染,尚未节制的病人;做过肝移植、肾移植的病人;有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等本身免疫病,尚未节制的病人;携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等病人等(有些患者可以首选靶向医治)。

其次,使用PD-1按捺剂前,一般建议完美如下检查,基本正常,然后再使用:血常规、肝肾功、电解质、凝血、甲状腺功能,心电图、腹部B超、胸部X线。

最后,也是最重要的一点:愈来愈多的证据支撑,PD-1按捺剂这种免疫医治,应当在患者一般情况比较好,肿瘤负荷比较小的时候,及早用。

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